Smadzeņu plāksnes, kuras, domājams, veicina Alcheimera slimību, pelēm izkusīs, kad tās tika aplaupītas ar galveno enzīmu, ziņo pētnieki.

Un grauzēju intelektuālā funkcija faktiski uzlabojās, kad viņu amiloīdās plāksnes izšķīdināja bez beta-sekretāzes (BACE1) trūkuma - enzīma, kas kritiski veido plāksnīšu veidošanos, sacīja vecākais pētnieks Riqiang Yan. Viņš ir Klīvlendas klīnikas Lernera pētījumu institūta neirozinātnes vietnieks.

Izmeklētāji bija paredzējuši, ka BACE1 bloķēšana palēninās vai apturēs amiloido plāksnīšu veidošanos, taču bija pārsteigti, ka tas arī izraisīja esošo plāksnīšu izzušanu, sacīja Jans.


"Kad mēs paskatījāmies uz pelēm vēlāk - sešus mēnešus un 10 mēnešus vecas -, visas šīs iepriekšējās plāksnes bija pazudušas," sacīja Jans. "Beta sekretāzes secīga dzēšana faktiski var mainīt esošās plāksnes."

Šie rezultāti ir labas ziņas uzņēmumiem, kuri izstrādā BACE1 inhibitoru zāles kā potenciālu Alcheimera slimības ārstēšanas līdzekli, sacīja Jans. Viņš atzīmēja, ka klīniskajos pētījumos tiek pārbaudītas piecas šādas zāles.

Šajos pētījumos rezultāti ir bijuši dažādi, taču Jans sacīja, ka narkotikas, iespējams, tika sāktas pārāk vēlu slimības procesā, lai palīdzētu Alcheimera slimniekiem.


"Mūsu atklājumiem vajadzētu pārliecināt farmācijas uzņēmumiem, ka, ja jūs pietiekami agri ārstējat cilvēkus, tas ne tikai var apturēt šo plāksnīšu augšanu, bet, iespējams, palīdzēs pat noņemt esošo plāksni," sacīja Jans.

Tiek uzskatīts, ka amiloīdās plāksnes veicina Alcheimera slimību, jo lipīgās pikas var traucēt sakarus starp smadzeņu sinapsēm. "Alcheimera smadzenēs uzkrājas daudz šo amiloido plāksnīšu un var izraisīt neironu zudumu un bojājumus," sacīja Jans.

Ārstēšana, izmantojot zāles, kas bloķē BACE1, var būt sarežģīta, jo ferments kontrolē daudzus citus svarīgus procesus, fona piezīmēs teica pētījuma autori. Piemēram, pelēm, kurām pilnīgi trūkst BACE1, agrīnā smadzeņu attīstībā rodas nopietni defekti.


Lai noskaidrotu, vai BACE1 kavēšana pieaugušām pelēm varētu būt mazāk kaitīga, Jana komandas ģenētiski inženierijas pelēm pakāpeniski zaudēja fermentu, jo tās novecojās. Šīs peles attīstījās normālā, veselīgā veidā.

Pēc tam pētnieki šīs peles audzēja citai peļu kopai, kas izstrādāta, lai sāktu attīstīties amiloīda plāksne un Alcheimera slimība 75 dienu vecumā.

Pēcnācēji arī sāka veidot amiloīdās plāksnes 75 dienu vecumā, kaut arī viņu BACE1 līmenis bija uz pusi mazāks nekā normālām pelēm.

Bet, tā kā peles turpināja novecot un zaudēja BACE1 aktivitāti, plāksnes, kas jau bija izveidojušās viņu smadzenēs, sāka pazust. Līdz 10 mēnešu vecumam pelēm smadzenēs vispār nebija amiloīdu plāksnīšu, atklāja izmeklētāji.

Peļņas domāšanas prasmes arī uzlabojās, zaudējot amiloīdās plāksnes, sacīja Jans.

"Mēs redzējām uzlabošanos mācīšanās uzvedībā," viņš teica. "Šīs plāksnes izraisīja uzvedības traucējumus, kas faktiski mainījās un ievērojami uzlabojās", kad plāksnes izšķīda.

Laboratorijas pētījums sniedz papildu apstiprinājumu tam, ka BACE1 varētu būt nozīmīga loma Alcheimera slimības gadījumā, īpaši, ja ferments tiek inhibēts īstajā laikā, sacīja Džeimss Hendrikss, Alcheimera asociācijas globālo zinātnes iniciatīvu direktors.

"Viņi, šķiet, domā, ka BACE1 nomākšanai būs vislabākā ietekme, ja dodaties agri, jo jūs novērsīsit amiloīdu plāksnīšu uzkrāšanos, un tām plāksnēm, kuras veidojas, jums būs veselas smadzenes, kurām ir izveidoti mehānismi kas var notīrīt šīs plāksnes, "sacīja Hendrikss. "Ja jūsu smadzenes ir pasliktinājušās tā, ka vairs nav jūsu spēju noņemt šīs plāksnes, BACE1 lietderība var būt ļoti ierobežota."

Tomēr paliek tikai noskaidrot, vai šādi uzlabojumi, kas novēroti laboratorijas pelēm, pārnāks uz cilvēkiem.

"Mēs daudz un daudzas reizes esam spējuši izārstēt Alcheimera slimību pelēm, bet cilvēkiem tas joprojām nav izdarīts," atzīmēja Hendrikss.

Ir iemesls cerēt, jo BACE1 pelēm un vīriešiem pilda gandrīz tādu pašu funkciju, sacīja Dr. Ezriels Kornels, Northwell Health Ziemeļu Vestčesteras slimnīcas Ortopēdijas un mugurkaula institūta direktors Kisco kalnā, N.Y.

"Šis ferments, protams, ir aktīvs. Tas nav tikai pelēm. Ir jēga, ka tas varētu būt izmantojams arī cilvēkiem," sacīja Kornels. "Tā kā mēs zinām, ko dara ferments, un tas ir tas pats, tam var būt līdzīga ietekme uz cilvēkiem."

Jaunais pētījums tika publicēts 14. februārī Eksperimentālās medicīnas žurnāls.


Eyes on the Skies (Full movie) (Septembris 2020).